典型的临床表现，特别是典型的皮肤病变，具有多系统损害的特点，结合实验室检查和相关免疫学检查，一般容易做出诊断。早期无皮肤病变或仅累及一个器官系统时易误诊。由于这种疾病的临床表现是可变的，大多数病例缺乏绝对的临床和组织学特征，也没有经过证实的病因，导致诊断困难。最困难的是有些患者在缓解期或病程的某个阶段没有具体的临床和实验室发现，抗核抗体的测定也是阴性。
(1)美国风湿病学协会修订的SLE诊断标准(1982) 颧骨红斑：皮肤上方扁平红斑或固定红斑，常不累及鼻唇沟。
盘状红斑：凸起的红斑上布满角质鳞片和毛囊栓塞，陈旧性病变可能有皮肤萎缩性瘢痕。
光敏性：阳光照射引起的皮肤过敏。
口腔溃疡：口腔或鼻咽部无痛性溃疡。
关节炎：非糜烂性关节炎，侵犯两个或两个以上周围关节，表现为关节肿胀疼痛或渗出、。
浆膜炎
胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音或胸腔积液。
心包炎：心电图异常，心包摩擦音或心包渗液。
⑦肾脏病变：蛋白尿＞0.5g/d或＞+++；细胞管型可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合性管型。
⑧神经系统异常抽搐：非药物性或代谢紊乱，如尿毒症、酮症酸中毒或临时性电解质紊乱所致。
精神病：非上述情况所致。
⑨血液学异常：溶血性贫血伴网织红细胞增多，白细胞减少（＜4×109/L），至少两次；淋巴细胞减少（≤1.5×109/L）至少两次；血小板减少（≤100×109/L），除外药物影响。
⑩免疫学异常：LE细胞阳性；抗dsDNA抗体阳性；Sm抗体阳性；梅毒血清试验假阳性。
抗核抗体免疫荧光抗核抗体阳性或相当于该法的其他试验滴度异常，排除药物性狼疮。
上述11项指标具备其中4项或4项以上即可诊断为SLE。经测试，1982标准的敏感性和特异性均为90%以上。
（2）中华医学会风湿病学会提出的SLE诊断标准：SLE在我国并不少见，典型病例有蝶形红斑及多系统损害，不难诊断，但如果不综合分析判断亦容易误诊。
近年来早期、轻型、临床表现不典型病例日益增多，诊断较为困难。为了减少误诊、漏诊，中华医学会风湿病学会特制定以下诊断标准，以供临床使用，待积累经验后，再作进一步修改。
①蝶形红斑或盘状红斑。
②光过敏。
③口腔溃疡。
④非畸形性关节炎或关节痛。
⑤浆膜炎、胸膜炎或心包炎。
⑥肾炎蛋白尿或管型尿或血尿。
⑦神经系统损伤抽搐或精神症状。
⑧血象异常白细胞＜4×109/L或血小板＜80×109/L或溶血性贫血。
⑨狼疮细胞或抗dsDNA抗体阳性。
⑩抗Sm抗体阳性。
抗核抗体阳性。
狼疮带试验阳性。
补体低于正常。
符合上述4项以上者可确诊，但应排除其他胶原病、药物性狼疮、结核病、慢性活动性肝炎等。
临床表现不明显，但实验室检查足以诊断SLE，可暂称亚临床SLE。
(3)隐匿性狼疮：临床上，患者有时会出现一些提示SLE诊断的症状，但不能满足ACR的四个分类标准。1989年，Ganczarczyk等人将这些患者归类为隐匿性狼疮，并提出了隐匿性狼疮的纳入标准。他们随访了22例隐匿性狼疮患者5年以上，其中7例(32%)发展为系统性红斑狼疮，符合4项以上ACR分类标准，15例(68%)继续维持隐匿性狼疮。两组患者的初始症状和实验室检查无显著差异，但所有有系统性红斑狼疮家族史的患者均发生系统性红斑狼疮。隐匿性狼疮目前被认为是SLE的一个亚型，临床表现较轻，肾脏累及、中枢神经系统较少，预后较好。隐匿性狼疮的诊断必须随访，因为有些患者，尤其是老年患者，起病缓慢。虽然他们的临床表现与隐匿性狼疮一致，但实际上是SLE的早期表现，这些患者最终会发展为SLE。
