带你理解遗传性妇科肿瘤

遗传性肿瘤综合征是指一个或多个基因的致病突变，导致个体的一个或多个器官发生肿瘤，突变基因在家族中可世代遗传，多为常染色体显性遗传，约占全部肿瘤的5 %~

10%。遗传性肿瘤与致癌途径中癌基因或抑癌基因的种系突变有关。根据种系突变的表现形式，可分为完全显性突变和不完全显性突变。遗传性肿瘤占人口的比例很小，但家族肿瘤的遗传易感性对其家族成员有很大影响。

卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌是女性常见的三种恶性肿瘤。遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)、林奇综合征和黑斑息肉综合征(黑斑息肉综合征，PJS)与遗传性卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌有关，所有这些都是常染色体显性遗传。HBOC和LS是临床上常见的遗传性妇科肿瘤。PJS人群宫颈微转移腺癌的风险增加，但在临床上很少见。

HBOC病与肿瘤抑制基因的致病突变有关，大多数是BRCA1和BRCA2基因的胚胎性突变，约5%的乳腺癌和10%~25%的卵巢癌是由HBOC引起的。患有这种综合征的患者患胰腺癌和前列腺癌的风险更高。对于这类患者，专家建议30-35岁定期筛查，结合血清CA125检测和阴道超声检查。

LS又称遗传性非息肉病性结肠癌(遗传性非息肉？

YPOS是一种结肠癌(HNPCC)，与各种肿瘤风险有关，如结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、小肠癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路癌、肝癌、肾癌和胆管癌。LS主要是由DNA错配修复基因(MLH1、MSH2、PMS2或MSH6)引起的。不同致病突变基因导致癌症的器官、部位、类型和终生累积发病率不同。LS相关子宫内膜癌的筛查策略是建议从30-35岁开始每1-2年进行一次子宫内膜活检。

PJS，也被称为黑斑息肉综合征，与乳腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、卵巢肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌和肺癌有关。大多数PJS病例是由STK11基因致病突变引起的。建议有性生活的PJS人在18-20岁之间每年进行一次妇科检查和宫颈细胞学涂片筛查。

及时筛查遗传性妇科肿瘤致病基因携带者，可以发现处于可治愈阶段的疾病，降低患者死亡率。此外，医源性干预可有效降低遗传性妇科肿瘤的风险，包括药物预防和风险降低手术。预防用药多为性激素类药物，以口服避孕药为主。预防性双侧输卵管卵巢切除术、双侧输卵管切除术和子宫切除术可以降低遗传性妇科肿瘤突变携带者的肿瘤风险，故称之为降低风险手术。