子宫内膜癌(子宫体癌,子宫癌)
微生物组成影响癌症治疗效果
2021-03-16 14:44:02
妇科癌症患者通常根据癌症的部位和分期，采用手术(如子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术)、放疗、化疗或放化疗与手术相结合的方法进行治疗。免疫治疗已成为妇科癌症治疗的新选择，但仍处于早期阶段。到目前为止，FDA只批准了几种免疫疗法，包括针对程序性细胞死亡1(PD1)的免疫检查点抑制剂和针对VEGFR的抗血管生成因子，用于治疗晚期妇科癌症。这些免疫疗法专门用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发性子宫内膜癌、卵巢癌和晚期宫颈癌，它们缺乏错配修复蛋白或具有高MSI-H。然而，其他免疫疗法药物正在各种临床试验和这些疗法的组合中进行评估。
微生物成分已被证明影响各种肿瘤(包括黑色素瘤、肺癌和肾癌)的治疗效果，包括化疗和免疫治疗。2018年的一项研究报告了免疫治疗疗效下降与免疫治疗前接受抗生素治疗的黑色素瘤患者存活率之间的相关性，表明通过抗生素治疗改变肠道菌群将直接影响治疗反应。这些数据已经反映在癌症患者和临床前小鼠模型的其他研究中，表明肠道微生物的多样性和组成影响抗肿瘤免疫和PD-1免疫疗法对黑色素瘤、肺癌和肾癌的疗效。值得注意的是，来自对抗生素治疗有反应的人或无菌异种移植小鼠的粪便微生物移植(FMT)可以提高PD-1阻滞剂对黑色素瘤、肺癌和肾癌的疗效，而来自无反应者的粪便微生物移植没有效果。从PD-1患者的粪便样本中发现了一些特殊的细菌，如粘蛋白-艾克曼、长双歧杆菌和瘤胃球菌。值得注意的是，小鼠黑色素瘤和肺癌模型中对PD-1或程序性细胞死亡1配体(PD-L1)免疫疗法的反应可以通过口服补充粘蛋白-艾克曼和双歧杆菌小鼠黑色素瘤模型来诱导。这些结果有力地说明了肠道菌群促进抗肿瘤免疫的机制。
