新生儿呼吸窘迫综合征的病因有哪些？

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)可分为广义和狭义。前者是指呼吸窘迫症状，不论其病因如何，后者是指肺表面活性物质缺乏引起的呼吸窘迫综合征(RDS)。本文主要描述后者NRDS。主要发生于早产儿，以进行性呼吸困难为主要临床表现，嗜酸性粒细胞增多性肺透明膜病和肺不张为其病理特征，故又称肺透明膜病。那么新生儿呼吸窘迫综合征的病因是什么呢？

早产（35%）：

在孕22 ~ 24周，肺的型细胞可产生PS，但数量少，很少转移到肺泡表面。随着胎龄的增加，PS的合成逐渐增加。所以肺部PS量越少，RDS的发病率越高。在孕龄24 ~ 30周，各种激素对肺成熟度的促进作用很大，是产前预防的好阶段。32 ~ 34周后，激素会使肺成熟。孕龄35周后，PS迅速进入肺泡表面。早产儿出生后肺部继续发育，出生后72 ~ 96小时内产生的PS一般可以维持正常呼吸。所以只要在PS缺乏阶段补充，早产儿就能度过难关，存活率也能提高。

糖尿病孕妇（25%）：

糖尿病孕妇血糖高，胎儿血糖也在上升。此时胎儿体内胰岛素的分泌必须增加，以满足葡萄糖代谢的需要，将葡萄糖转化为糖原。在这种情况下，胎儿会变得肥胖，但肺可能不会成熟。而且胰岛素可以拮抗肾上腺皮质激素，影响肺的发育。

宫内窘迫（20%）：

大多数宫内窘迫发生在胎盘功能不全的胎儿。因为长期缺氧影响胎儿肺的发育，PS分泌低；出生窒息多由难产引起，难产是新生儿RDS的原因之一。

肺的外观和大小正常，因血瘀度高，呈绛红色，质如肝，入水即沉，切面呈绛红色。苏木精伊红染色显微镜下可见广泛的重吸收性肺不张。肺泡壁相互靠近，肺部只有少量扩张的肺泡。壁上附着一层嗜酸性的均匀无结构物质，即透明膜。有时可见肺泡内透明膜部分游离，肺泡管和细支气管扩张，管壁也增厚，有时水肿液可浓缩成透明膜，可见单核细胞和多核细胞渗出。存活32小时以上者常患肺炎，透明膜已被吸收或为疏松颗粒状碎片。

发病机制

PS能降低肺泡壁与肺泡内气体界面的表面张力，使肺泡开放。其半衰期短，需要不断补充。当PS缺乏时，肺泡表面张力增加，肺泡塌陷，产生功能性残余气体

P（肺泡回缩率）=2T（表面张力）/r（肺泡半径）。

呼气时半径小的肺泡就先萎陷，于是发生进行性肺不张，不成熟肺的肺泡数量和通气面积太少，肺泡间隔宽，气体弥散和交换严重不足，呼气末肺泡萎陷，通气困难，出现低氧血症，使肺泡上皮细胞合成表面活性物质能力下降，导致临床上呼吸困难和发绀等症状进行性加重，持续低氧导致肺血管痉挛，出现肺动脉高压，肺血流减少，肺外右向左分流，肺内动静脉分流，使通气-灌流比例失调，影响气血交换，持续低氧和酸中毒可以造成心肌损害，心输出量下降，全身性低血压，低灌流，后出现以呼吸衰竭为主的多脏器衰竭，其过程如下：肺泡表面活性物质不足→肺泡壁表面张力增高（肺泡回缩力增高）→半径小肺泡先萎陷→进行性肺不张→缺氧，酸中毒→肺小动脉痉挛→肺动脉压力增高→卵圆孔及动脉导管开放→右向左分流（持续胎儿循环）→肺灌流量下降→肺组织缺氧更重→毛细血管通透性增高→纤维蛋白沉着→透明膜形成→缺氧，酸中毒更加严重，造成恶性循环。

由于肺PS的分泌合成作用下降，PS再循环途径的阻断，或者因肺泡腔内液体过多（转运障碍，高渗出），均可以使PS不足，病理性渗出液含大量血浆蛋白，在肺泡腔内干扰和抑制PS功能，出生时吸入，肺炎，肺发育不良，肺出血，以及窒息缺氧性损害等出生早期病况，均可与上述病理生理相关等，早产儿肺内肺表面活性物质的磷脂总量，只有足月儿的10%～30%，或更低，且缺乏SP-A，B，C等主要肺表面活性物质蛋白，因而在数量和质量上均劣于足月儿，是发生RDSN的主要原因，应用外源性肺表面活性物质制剂，可以迅速提高肺内的肺表面活性物质含量，将肺表面活性物质经气道滴入RDSN患儿肺内后，肺表面活性物质磷脂会立即被肺泡上皮细胞摄取，并逐渐强化内源性肺表面活性物质的功能活性，特别是促使SP-A，B，C的合成分泌，这一过程与用药后的临床反应和转归密切相关。