非洲锥虫病一般治疗

　　一、治疗

　　因为大部分治疗药物的毒性很大，在疗程中死亡率竟达5%～10%。所以治疗前一定要检查脑脊液，如果脑脊液正常及锥虫(-)者，则选用下列疾病早期用药;如脑脊液异常及锥虫，则应用下列疾病晚期伴有中枢神经系统损害的药物。

　　1.疾病早期，包括初期及淋巴血液期

　　(1) 舒拉明钠(苏拉明)：

一种尿素复合物，对肾脏有损伤作用。尿检有蛋白质，管型或红细胞者均应暂时停用。此药能在数小时杀死血液内锥虫，对两型均有效。剂量及用法，为防止超敏反应(恶心，呕吐，休克及意识丧失)，开始试用量为 100～200mg静脉注射，以后于3，10，17，24，3l天 各用20mg/kg 体重，最大剂量为1g，静脉注射，为一个疗程。早期经一个疗程的治愈率可达 100% ，但此药不能通过血-脑屏障，故对中枢神经系统受损者无效。此药不稳定，必须在临用前以注射用水配成10%的溶液使用。毒副作用包括肾、肝中毒，发热、皮疹、关节痛等。

　　(2)二氟甲基鸟氨(difluoromethylornithine，DFMO)：

又称依氟鸟氨酸(eflornithine)，为一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，仅对冈比亚锥虫感染有效。可用于那些对美拉胂醇(melarsoprol)难医的病例。剂量为 100mg/kg 体重，1次/6h[即400mg/(kg·d)]，静脉注射，注射时应慢慢推人，至少需时30min。持续14天。此药对早期与晚期都有高效。治疗晚期新病例治愈率为90%，治疗复发病例治愈率为98%。其毒性较轻，在用本药治疗期间死亡者仅占2% ，这些大多数是处于进展的锥虫病患者。其毒副作用主要是对骨髓的损伤，如有贫血、白细胞减少以及血小板减少，出现于>50 %的患者。但于停药后数日此反应即消退。临床上不留后遗症。只是本药价格太贵(治疗 14天 需 600 美元)。儿童剂量为 150mg/kg 体重，1 次/6h ，持续 14天 。本药对患艾滋病病毒感染的锥虫病患者的疗效较差，故需采用 Mel B 治疗。

　　(3)喷他脒(pentamidine)：

为二线药。对冈比亚锥虫病有效。剂量为 4mg/(kg·d)，肌内注射共10天 。注射时临时用10%葡萄糖注射液配成 10%的药溶液，卧位注射。副作用最常见的是急性低血压，肌内注射可减少发生，可见低血糖或高血糖血症，偶可见肾、肝中毒症状。注射时应备肾上腺素、葡萄糖注射液等，以防不测。

　　2.疾病晚期伴有中枢神经系统损害

　　(1)美拉胂醇(melarsoprol ， Mel B)：

为三价砷制剂。对两型锥虫病均有效，但因毒性大，一般仅用于晚期。剂量及使用方法为静脉注射，第1天为 1.2mg/ kg 体重、第2天为 2.4mg/kg 体重、第3天和第4天各为 3.6mg/kg，间隔7 ～10天后，3.6mg/(kg·d)持续3天，间隔10～21天后重复使用两或三疗程。Mel B静脉注射部位可见局部反应，如血栓性静脉炎与蜂窝织炎，特别是于注射时未能严格的注入静脉内者。用MelB者5%可引起反应性脑病，其中半数可致命，故在疗程期间应注意头痛、发热、说话困难、抽搐、昏迷等症状的出现。其他副作用有肾、肝中毒、剥脱性皮炎以及外周神经病。 Mel B 治疗有虫血症患者时，可引起类雅-赫反应，可用肾上腺皮质激素治疗及预防反应性脑病，但意见尚不一致。最近报道，用泼尼松龙1mg/(kg·d)预防，治疗冈比亚锥虫感染时，反应性脑病的发生率可由11%降低至4%。用Mel B的治愈率为94%～97%，惟治疗期间病死率为4%～6%。

　　Mel B引起的反应性脑病的预防与处理，两型锥虫病相同。①预防：于采用Mel B第一个剂量前1～2天，开始用泼尼松龙1mg/kg体重(最大量为40mg/d)，并持续至Mel B的全疗程，但用至最后3天需逐日减量(30mg，20mg，10mg)。②治疗：可用类固醇静脉注射抗抽搐，皮下注射肾上腺素1mg，1次/2h，共3次，后改为1次/4h直到病情改善。

　　预先处理：冈比亚型用Mel B注射第一剂量前24～72h，用喷他脒4mg/kg体重，肌内注射一个或两个剂量。罗得西亚型用Mel B第一剂量前3～5天采用苏拉明[5mg/(kg·d)，10mg/ (kg·d)，20mg/(kg·d)]静脉注射两个或三个剂量。

　　(2)二氟甲基鸟氨或tryparsamide(锥虫胛胺)：

两者仅对冈比亚锥虫感染有效。前者剂量、疗效及副作用已如上所述，后者剂量为30mg/kg体重(最大量为2g)，静脉注射，1次/5d，共12次。加苏拉明静脉注射，试用剂量100mg～200mg，随之为10mg/kg体重，1次/5d，共12次;此治疗可在1个月内重复使用。

　　(3)硝蚨莫司(nifurtimox)：

是用Mel B治疗难医疾病的二线药，剂量为5mg/(kg·次)，3次/d，饭后服用，持续30天。并与化疗联合使用。

　　近来有人报道喷他脒能低水平通过血-脑屏障，曾成功使用于冈比亚锥虫感染的中枢神经系统型的早期。

　　3.支持疗法

包括加强护理、维持液体平衡、改善贫血，供给蛋白质等也很重要。疗程结束后，追踪观察脑脊液，开始间隔3个月，连续2次后，间隔6个月复查，持续至2年，以确定是否痊愈。

　　4.复发治疗

①冈比亚型：用喷他脒治疗而复发者，可用Mel B或二氟甲基鸟氨酸治疗;用依氟鸟氨酸治疗而复发者，可用Mel B治疗。所用各种药物方法均用以上所述者相同。②罗得西亚型：用舒拉明钠(苏拉明)治疗而复发者，可用Mel B治疗;用Mel B治疗而复发者，可用Mel B第二个疗程。剂量均为3.6mg/(kg·d)，疗程同上。

　　二、预后

　　脑脊液无异常者经治疗预后良好。脑脊液明显异常者预后不良，治愈率仅30%。两型人型锥虫病，未经治疗者，均可致命。