走好这四步 避免药物“内战”

避免毒品“内战”

生病时吃药已经成为常识，但是随着很多慢性病发病率的增加，同时服用多种药物的情况非常普遍。我们难免会有这样的疑惑和担忧：当不同种类的药物在体内漫游时，它们会“战斗”吗？相互作用会影响药效吗？

上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科主任袁教授提醒：“当你同时服用多种药物时，会遇到药物相互作用的问题。然而，由于治疗的需要，当我们不得不使用多种药物时，我们必须警惕药物相互作用，平衡患者的风险和利益，优化治疗方案，最大限度地降低风险，提高疗效。”

避免药物内战

“1 1”到底是什么

先说相对简单的同时服用两种药物的模式，“1 1”。

前主任永芳说，两种药物联合使用对患者的影响可分为以下三种情况：

1 1 > 2:提高疗效，减少不良反应

当两种药物同时使用时，可以发挥协同作用，药物组合是一种很好的“1 1 > 2”用药模式，也可以利用这一特点制成复方制剂。

比如有些高血压患者开药时，医生会同时开两种降压药。这是因为一种降压药无法将血压控制在理想水平，所以需要使用联合用药，如氨氯地平联合缬沙坦，同时使用两种降压药将血压控制在正常范围。前主任永芳解释说，由于两种药物降压机制不同，氨氯地平可以直接扩张动脉，缬沙坦可以同时扩张动脉和静脉，因此两种药物联合使用具有协同降压作用。这是“1 1 > 2”的组合效应。

事实上，根据临床需要，有些药物被制成复方制剂。例如，一种药物可能同时含有两种抗高血压药物。患者只要服用一种复方药物，就相当于服用两种药物，可以达到联合降压的理想效果。而且服用方便，患者更容易接受，依从性提高。

1 1=2:对患者无明显影响

有些药物相互之间没有任何作用，即使一起服用也是“陌生人”，既不会增加不良反应的发生率，也不会增强或减弱药效。这种情况下可以放心吃药。例如，在高血压和糖尿病患者中，氨氯地平可以与二甲双胍一起使用。

1 1 <2:导致药物疗效下降或容易出现不良反应

两药合用导致药效下降：相互作用机制主要包括两种情况，一种是药效学因素，另一种是药代动力学因素。例如，活菌制剂培非康与抗菌药物合用时，需要分开两小时，先服用抗菌药物，否则活菌制剂中的活菌容易被抗菌药物“杀死”而失效；蒙脱石的溶出影响阿奇霉素的吸收，两药间隔1 ~ 2h。

两种药物合用容易发生不良反应：相互作用机制也包括上述两种情况。比如长期服用阿司匹林的患者感冒发烧时使用布洛芬，这两种药物属于非甾体抗炎药(解热镇痛药)。药物作用叠加时容易发生不良反应，导致胃肠道毒性增加，胃十二指肠溃疡风险增加；华法林和阿司匹林合用，进入体内会和血浆蛋白结合，两者之间会有竞争。由于“兵多粮少”，部分华法林不能与血浆蛋白结合，以游离体的形式留在血液中。华法林血药浓度升高易出现急性出血不良反应；长期服用辛伐他汀者，出现扁桃体炎时加用克拉霉素。这两种药物都需要被CYP3A4代谢，克拉霉素也是这种代谢酶的抑制剂。两种药物合用后，部分辛伐他汀不能代谢，其浓度增加，导致横纹肌溶解不良反应风险增加。

可见，即使有感冒咳嗽等小病，家庭药箱里的两种药也不能随便一起服用，尤其是长期服药的慢性病患者，在加药时一定要小心。

　药物相互作用会影响治疗吗

当“11 <2”时，不良反应发生率增加，疗效下降，是否会影响疾病的治疗？

据前导演永芳介绍，《中国药典》 2015版包含了5000多种药物，其中大部分都有药物-药物相互作用和药物-食物相互作用，但并不是所有的药物相互作用都会对疾病的治疗产生影响。

说到这里，我们需要引入药物“治疗窗”的概念。当体内药物浓度过低时，不会产生治疗效果，而当体内药物浓度过高时，则会产生无法忍受的毒性作用。在这两个浓度之间的区域，两者都

　　有些药物的治疗窗比较宽，吃1粒药就能起效，吃2~3粒也不会“中毒”，那么在合用药物时，即使因相互作用而使药效略微下降，对治疗的影响也不会很大。但有些药物的治疗窗就比较窄，剂量稍微低一点就起不到治疗作用，稍微高一点就马上发生中毒反应。这种情况下如果合用其他会影响其药效的药物，药效就会明显下降，从而影响疾病的治疗，或者药效增强而带来严重的不良反应。原永芳主任举例说：“抗癫痫药物中的卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥有肝酶诱导作用，在与抗凝药华法林合用时，会增加华法林的代谢，使其抗凝作用下降。”

　　所以，在同时使用治疗窗狭窄的药物时，一定要根据病情调整药物剂量，严格控制血药浓度，有效治疗疾病的同时，尽可能避免毒性反应的发生。

　　怎样避免药物“内战”

　　罹患多种疾病的患者在就医时往往会遇到这样的困惑：到不同医院、不同科室就诊配药时，不同的医生可能会开出同类药物，或者“相冲突”的药物。而有些患者对这些药物的作用及其相互作用并不了解，就可能影响药效，影响疾病的治疗，或者出现严重不良反应。