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哮喘治疗的新方法——前列腺素DP2受体拮抗剂

2021-05-09 12:40:05

哮喘是全世界常见的慢性疾病之一,其发病率呈上升趋势。它已经成为一个严重的全球公共卫生问题,影响到不同年龄组的人。

哮喘是气道的慢性炎症性疾病,慢性炎症后气道的反应性增加;当暴露于各种危险因素时,会发生气道阻塞和气流阻塞(由支气管收缩、粘液塞形成和炎症加重引起)。主要治疗是支气管扩张,如2受体激动剂、茶碱等;抗炎药物如糖皮质激素、白三烯调节剂、色甘酸钠和铌酸钠、抗lgE单克隆抗体、抗组胺药等。

吸入激素疗法是哮喘治疗的基础和核心,具有较强的靶向性,通过直接作用于气管和肺组织,可有效缓解慢性气道炎症和气道阻塞。与口服、肌内和静脉注射激素类药物相比,吸入激素副作用小,广泛用于短期缓解症状和长期控制预防哮喘。哮喘的药物治疗可分为短期缓解症状和长期控制预防药物两类。大多以吸入为主,可用于短期缓解症状,长期控制预防。急性期增加剂量,可减少剂量,灵活应用。吸入药物的治疗过程可以完全在家中完成,减少了医院治疗的交叉感染,增加了依从性。

但部分患者长期吸入激素治疗后仍无法控制哮喘,不仅增加了药物的副作用,也增加了患者的痛苦。国外近期研究发现,前列腺素受体拮抗剂对吸入激素无效的病例可以有更好的效果。已有研究证明,严重哮喘患者前列腺素DP2受体增加,可调节免疫反应,刺激呼吸道炎症。对口服前列腺素DP2受体拮抗剂QAW039治疗低剂量ICS控制不佳的过敏性哮喘患者的有效性和安全性进行了评估。参与者在吸入布地奈德的基础上接受孟鲁司特、安慰剂和不同剂量的QAW039治疗12周。结果表明,QAW039在服药前1秒内需要用力呼气容积(FEV1),与剂量关系不大(1次VS.2次)。不良事件的严重程度通常为轻度/中度。虽然还需要在临床试验中进一步研究QAW039的临床疗效,但至少已经证明在吸入激素无效的情况下,QAW039是有效的,耐受性良好,可能对更多患者有帮助。